中国南京、上海和美国加州圣荷西2024年4月5日 /美通社/ -- 驯鹿生物，一家致力于细胞创新药物研发、生产和销售的生物制药公司，宣布公司自主研发的全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（伊基奥仑赛注射液，研发代号CT103A）新药临床试验申请（IND）获美国食品药品监督管理局（FDA）默示许可，拟用于治疗难治性全身型重症肌无力（Generalized Myasthenia Gravis，gMG），该产品此项适应症中国IND于今年1月份已获NMPA批准。

 

基于一项研究者发起的开放评价输注伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治性抗体介导的神经系统特发性炎症性疾病的安全性和有效性的探索性临床研究（NCT04561557），该研究中入组了2例难治性MG受试者，其中1例受试者为33岁女性，AChR-IgG和Titin-IgG阳性，入组前21个月接受了胸腺切除术治疗，经胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂及靶向CD20单抗治疗仍未达到临床缓解；另1例受试者为60岁女性，MuSK-IgG4阳性，20年病史，既往接受过激素、免疫抑制剂、靶向CD20单抗等多种治疗无效。2例受试者分别接受了1.0×106CAR-T/Kg的伊基奥仑赛注射液单次回输治疗。研究结果今年2月在国际权威学术期刊《EMBO Molecular Medicine》正式发表。

安全性：2例受试者中，仅1例受试者发生了1级的细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome，CRS），未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（Immune effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome，ICANS），≥3级的血细胞减少均在回输后4周内恢复。相较于在多发性骨髓瘤适应症研究中的安全性谱，未发现新的安全性风险，且安全性更优。

有效性：2例受试者的临床症状持续改善超过18个月。伊基奥仑赛注射液回输后3个月开始，患者肢力和肺活量明显改善，重症肌无力-日常生活活动评分（MG-ADL）、重症肌无力定量评分（QMG）、重症肌无力-生活质量评分（MG-QOL）和改良Rankin评分（mRS）持续改善。

PK/PD：伊基奥仑赛注射液回输后在受试者体内扩增良好，2例受试者的抗AChR和抗Titin抗体、抗MuSK抗体在回输后均迅速降低并长期维持在极低水平。2例受试者的B细胞和浆细胞在回输后2个月内降低至无法检测，而后逐渐恢复。两例受试者的B细胞在回输后18个月均已恢复至正常水平，其中约80%为幼稚B细胞，而浆细胞仍维持较低水平。该结果显示CAR-T细胞治疗的长期疗效，可能与幼稚表型为主的B细胞重建而浆细胞持续清除有关。

本项临床研究的主要研究者，华中科技大学同济医学院附属同济医院王伟教授表示，"自身免疫疾病现有治疗手段有限，难以治愈，反复发作，会给患者及家属带来身体上和心理上的极大负担。我们和驯鹿生物合作，率先将BCMA CAR-T这一先进的细胞疗法应用到包括MG在内的多种严重的自身免疫疾病中，并取得了非常好的临床疗效，在国际权威学术期刊发表了多篇研究论文。此次伊基奥仑赛注射液自免适应症重症肌无力美国IND的获批，代表了FDA对于我们研究方向具有的潜在临床价值的又一次肯定。 我们将进一步探索BCMA CAR-T在更多难治性自身免疫性疾病的应用。"

驯鹿生物创始人兼首席执行官张金华女士表示，"很高兴伊基奥仑赛注射液重症肌无力适应症在美国获批临床。这是驯鹿在美国取得的第一个CAR-T应用在自免领域的临床批件。这不仅代表我们在细胞治疗自免领域研发实力和产品潜在价值得到国际认可，更是驯鹿生物开启拓展国际自免市场新征程的重要里程碑。感谢帮助我们开展临床试验的临床医生团队的付出，也感谢参与临床试验的病人和家属对我们驯鹿的信任。看到反复受到疾病折磨，生活无法自理的严重自免疾病患者经过伊基奥仑赛治疗后恢复正常的生活是我们开发的最大动力。我们将积极推进伊基奥仑赛在美国的临床进程，为全球的重症肌无力病人提供更高效、持久的治疗方案。同时，我们也将致力于拓展突破性的细胞疗法到更广泛的自免疾病领域，力争改善全球自免疾病的治疗格局，让更多的严重自免病人恢复健康的生活。"